Medicină comună homlionrevman, TezaDoctorat_SoranaBolboaca[1]


Meta-analiza polimorfismului BDNF Val66Met în tulburarea depresivă majoră: efectele de gen și etnie Noiembrie Abstract Factorul neurotrofic derivat din creier BDNF este un factor de creștere a nervilor care are efecte asemănătoare antidepresivelor la animale și poate fi implicat în etiologia fenotipurilor legate de dispoziție.

A intervenit o problemă.

Cu toate acestea, studiile de asociere genetică ale polimorfismului BDNF Val66Met polimorfismul unic de nucleotide rs în tulburarea depresivă majoră MDD au produs rezultate incoerente.

Analizele au fost stratificate fie după sex, fie după etnie din Asia și din Caucazdeoarece MDD este mai răspândită la femei și caucazieni și deoarece frecvențele alelelor BDNF diferă în funcție de etnie. Stratificarea în funcție de etnie nu a evidențiat efecte semnificative ale polimorfismului Val66Met asupra MDD. Cercetarea viitoare în materie de gen va fi de interes.

Introducere Tulburarea depresivă majoră MDD este una dintre cele mai frecvente tulburări psihiatrice și cauzează afectarea în mai multe aspecte ale vieții.

MDD este o tulburare multifactorială cu multiple factori genetici și nongenetici care contribuie la tulburarea cu un efect relativ mic. Gena BDNF codifică un neurotrofin care este puternic exprimat în sistemul nervos central, în special în hipocampus. Totuși, alela de risc pentru depresie și trăsături legate de depresie nu a fost definită în mod clar.

Un număr de studii au sugerat că alela Met este asociată articulațiile doare la 20 de săptămâni o performanță mai scăzută a memoriei episodice, 23, 24 un medicină comună homlionrevman observat adesea la subiecții cu MDD.

Mai mult, s-a arătat că alela Met este asociată cu activitate hipocampală redusă.

Introducere

Aceasta se reflectă în activitatea sinaptică a hipocampului redusă. Acești indivizi pot, totuși, să aibă mai mult BDNF secretat constitutiv.

articulațiile rănite după eco unguent pentru bursita articulației cotului

Mărimea completă Inconsecvențele în studiile de asociere ale polimorfismului BDNF Val66Met cu tulburări de dispoziție pot, de asemenea, să rezulte din lipsa puterii statistice în studiile privind mărimea eșantionului mic și din variația dintre studiile în criteriile de includere, cum ar fi definiția fenotipului psihiatric sau etnia. De exemplu, unele studii au folosit criterii largi în care au fost incluși indivizii cu MDD, tulburări bipolare și distimie, 41, 44, 45, 46, 47, în timp ce alții medicină comună homlionrevman inclus persoane cu MDD numai.

Mai mult, studiile privind legăturile genetice în familiile cu MDD recurent, cu debut precoce au arătat un jurnal semnificativ al scorurilor de cote pentru loci multipli, dintre care unele regiuni au fost observate numai în cazul perechilor relative afectate feminin și nu în cazul bărbaților. A doua problemă este diferența în ratele de prevalență a MDD medicină comună homlionrevman țările occidentale și cele asiatice.

La populațiile chinezești, japoneze și coreene a fost observată o prevalență mai scăzută a MDD pe parcursul vieții. Deși un număr de studii menționate mai sus au sugerat că alela Met este alela de risc pentru depresie, frecvența mai mare a alelei Met la asiatici, în prezența unor rate mai scăzute ale prevalenței MDD, ar putea sugera că alela Met protejează împotriva MDD.

Scopul studiului actual a fost de a efectua o meta-analiză vezi Munafo și Flint, 65 Trikalinos și alții 66 din toate studiile disponibile de asociere a cazului-control al polimorfismului BDNF Val66Met la adulți și vârstnici cu MDD sau MDD curent în interval de 1 an inainte de includerea studiului. Au fost luate în considerare studiile publicate în limba engleză înainte de 1 ianuarie Am căutat listele de referință ale studiilor incluse pentru a identifica alte studii potențial eligibile.

Criterii de includere Studiile de caz-control care raportează frecvențele genotypului sau alelelor ale polimorfismului BDNF Val66Met în cazurile depresive MDD și în controalele nedeplasate au fost eligibile pentru includerea în această meta-analiză. Au fost incluse studii ale oricărui grup etnic ca și alte categorii de vârstă adulți, vârstnici și subiecți geriatrici.

Au fost excluse studii pe bază de studiu, modele de familie și studii de populație cu subiecți sănătoși, la fel ca studiile care descriu efectele BDNF asupra fenotipurilor legate de depresie, cum ar fi anxietatea sau trăsăturile de personalitate. În cele mai multe studii, subiecții de control au fost examinați pentru prezența psihopatologiei. Într-o mică parte din studii, acest lucru nu a fost raportat. Metodele utilizate pentru genotipări în diferitele rapoarte au inclus analiza polimorfismului lungimii fragmentului de restricțieanaliza TaqMan, medicină comună homlionrevman, 37, 43 analiza TaqMan, 33, 37, 43 analiza MassArray, 11, 34 piroservenție, 33 metoda de transfer a energiei prin rezonanță fluorescentă 38 și o analiză bazată pe Illumina Beadarray.

Articole complete au fost preluate pentru evaluarea ulterioară dacă medicină comună homlionrevman din titlu sau rezumat au sugerat că studiul: 1 a comparat subiecții deprimați MDD cu controale sănătoase; și 2 a evaluat varianta de codificare BDNF Val66Met rs Studiile care nu au fost disponibile pe Internet sau prin intermediul bibliotecilor au fost obținute prin contactarea autorilor.

Neurol, Psihiatrie Brain Res ; În cazul unui dezacord privind includerea în studiu, a fost implicat un al patrulea anchetator JJ. În cazul în care au fost descrise mai multe diagnostice psihiatrice într-un studiu, s-au extras numai date din probele MDD.

În cazul în care lipsesc date esențiale din rapoartele de studiu, au fost contactați autorii articolelor respective și li sa cerut să furnizeze date suplimentare. Acest lucru a avut succes în toate cazurile.

tratamentul DOA 1-2 grade ale genunchiului inflamația meniscului a genunchiului

Următoarele date au fost codificate: autorii și anul publicării, metode proiectarea studiului, mărimea eșantionului pentru ambele cazuri și controalele, instrumentele de diagnosticare pentru determinarea stării cazului, definirea stării cazului și caracteristicile esantionului raportul dintre sexe, vârsta medie, etnie, HWE în control, frecvențe ale genotipului și alelelor. Originea etnică a fost fie caucaziană, fie asiatică.

În plus, am contactat toți autori prin e-mail pentru a obține date specifice genului, cum ar fi vârsta medie și frecvențele genotypului și alelelor pe sexe, pe care majoritatea le-au pus la dispoziție. Frecvențele și distribuția genotipului au fost extrase pentru cazuri și controale.

Pentru unele studii, frecvențele alelelor au fost calculate din datele disponibile. Corecția corelată cu celulele 69, 70 a fost aplicată în studiile în care celulele din crosstabulații conțineau zerouri. Distribuția genotipurilor în lotul martor a fost testată pentru HWE în fiecare hârtie folosind un test exact.

Eterogenitatea dintre studii a fost testată utilizând statistica Q, care reprezintă o sumă ponderată a pătratelor de deviații ale studiilor OR individuale din estimarea generală. Când OR sunt omogene, Q urmează o distribuție χ 2 cu r -1 r este medicină comună homlionrevman de studii grade de libertate df.

Modelarea efectelor aleatoare presupune o diversitate autentică în rezultatele diferitelor studii și încorporează o variație între studiu în calcule.

Browser incompatibil

O meta-regresie a efectelor aleatoare a mărimii efectelor cu vârsta medie și proporția femeilor ca covariate a fost efectuată cu utilizarea lui R 2. Studiile au fost ponderate, astfel încât studiile mai precise au avut o influență mai mare în analizele de regresie. Pachetul software STATA statistic 82 a fost utilizat pentru a detecta prezența potențialelor prejudecăți ale publicării.

O magnitudine diferențială a efectului în studiile mari față de cele mici pentru contrastele genetice investigate a fost verificată utilizând testul de regresie Egger pentru asimetria parcelei cu funie 83 și testul Begg-Mazumdar, care se bazează pe Kendall's-τ.

Meta-analiza a constat în două etape: 1 analiza generală, care a inclus toate datele disponibile, și 2 analizele subgrupurilor după etnie și sex. În plus, am efectuat analize de sensibilitate și analize meta-regresive.

Aula: Neuroanatomia - Sistema Somestésico (Vias Ascendentes) - Neuroanatomia Humana #5

În total, au fost analizate cinci eșantioane diferite eșantion total, doar bărbați, doar femei, doar asiatici, caucazieni numai pentru contrastele alelice și genotipice. Rezultate Căutarea literaturii a condus la 42 de studii. Am exclus 28 de studii din motivele specificate în figura 1 și am inclus 14 studii cu 16 probe în meta-analiză tabelul 1 și figura 1.

În total, 12 autori au furnizat date suplimentare pentru analizele specifice genului în 12 probe Figura 1. Selecția studiilor pentru meta-analiză.

manifestări ale bolilor articulare inflamația ganglionilor limfatici și dureri articulare

Distribuțiile genotipice și frecvențele alelelor sunt prezentate în Tabelul 2. Mărimea completă În majoritatea testelor metaanalitice, nu s-a observat o eterogenitate semnificativă Tabelul 3. Nu s-au găsit dovezi privind posibilele tendințe de publicare rezultatele nu sunt prezentate.

Parcelele forestiere pentru cele 15 meta-analize. Rata de șanse rapoarte pentru eșantionul total, numai pentru femei, numai pentru bărbați, asiatici și caucazieni, respectiv.

STUDII PRIVIND ADDICȚIA INTERNET: SINTEZE

Modelul utilizat pentru majoritatea analizelor este indicat deasupra cifrei. Dacă este utilizat celălalt model, acest lucru este indicat deasupra analizei individuale.

ceea ce este afectarea meniscului medial al genunchiului dureri de dimineață a articulațiilor umărului

Oswald și colab. Imagine de dimensiune completă Analiza asocierii alelice a alelei Met cu riscul de MDD a evidențiat o eterogenitate semnificativă între cele 16 probe. Efectele aleatorii reunite OR nu au fost semnificative Tabelul 3. Prin urmare, au fost aplicate modele de efecte fixe; de asemenea, nu au fost semnificative ORS colectate genotipic. Pentru femei nu au fost observate diferențe între cazuri și controale pentru polimorfismul BDNF Tabelul 3.

Analiza sensibilității Analizele de sensibilitate au fost efectuate, excluzând studiile care nu au fost raportate exerciții terapeutice pentru durerile articulare screening-ul pentru prezența psihopatologiei la subiecții de control.

Medicină comună homlionrevman analiză de sensibilitate a fost efectuată și cu includerea unui studiu cu frecvențe genotipice care se abateau de la HWE. Efectul sexului a fost, de asemenea, în direcția așteptată, deși acest rezultat nu a atins semnificația statistică datele nu sunt prezentate.

De asemenea, meta-analiza noastră este prima care ia în considerare sexul și etnia. Acest lucru a fost făcut având în vedere dovezile anterioare privind faptul că femeile sunt afectate de MDD de două ori la fel de des ca bărbații 53, iar frecvența alelelor Met fiind mai mare la asiatici, în prezența ratelor mai scăzute ale prevalenței MDD comparativ cu cazacienii.

Vom discuta aceste descoperiri în detaliu mai jos, dar am dori să remarcăm aici că rezultatele studiilor de asociere genetică ale polimorfismului BDNF Val66Met cu diferite fenotipuri psihiatrice s-au dovedit a fi complexe. Mai mult, întrucât nu s-au raportat diferențe de gen în nivelurile BDNF serice sau plasmatice, 13, explicațiile biochimice simple sunt puțin probabile.

Probele explicative pot fi căutate atunci când considerăm că constelația totală a factorilor cauzali, adică interacțiunea dintre factorii genetici și cei de mediu, poate în esență să difere pentru bărbați și femei. După cum sa subliniat mai sus, studiile privind legăturile genetice au identificat regiuni legate de genul MDD specifice genomului; o regiune de kb de 2q, de exemplu, a prezentat dovezi semnificative ale medicină comună homlionrevman cu MDD în rândul femeilor, dar nu și bărbaților, 60, iar un studiu de urmărire a identificat CREB1 ca o genă de sensibilitate limitată la sex pentru MDD.

În acest context, ar putea fi utilă cercetarea ulterioară dacă există efecte epistale legate de gen, în care interacțiunile gene-genă care implică polimorfismul Val66Met și conduc la MDD sunt diferite la bărbați comparativ cu femeile. Pot fi căutate patru explicații posibile la nivelul diferențelor de gen în interacțiunea gen-mediu, al dimorfismului sexual al hipocampului, al diferențelor legate de gen în ceea ce privește simptomele depresiei și medicină comună homlionrevman unei descoperiri de eroare de tip I.

În primul rând, interacțiunile dintre polimorfismul BDNF Val66Met și influențele de mediu pot fi diferite articulațiile umărului ameliorează durerea bărbați și femei. Evenimentele de viață fac parte din constelația etiologică a MDD și se constată că sunt asociate cu dezvoltarea depresiei.

Femeile adolescente cu alela scurtă a 5-HTTLPR au prezentat o mai mare depresie atunci când au prezentat evenimente adverse, în timp ce la băieți, evenimentele adverse în interacțiunea cu alela lungă au condus la scoruri mai mari ale depresiei. Această constatare opusă la fete și băieți poate fi datorată influenței specifice genului hormonilor gonadali sau adrenocorticali care interacționează cu polimorfismul 5-HTTLPR.

În al doilea rând, influența legată de sex a polimorfismului BDNF Val66Met în depresie se poate datora dimorfismului sexual în structurile creierului medicină comună homlionrevman în neurobiologia depresiei, în special a hipocampului.

Studiile biochimice au evidențiat diferențe sexuale în multe sisteme neurotransmițătoare din hipocampus, incluzând sistemele adrenergice, serotoninergice, colinergice și medicină comună homlionrevman.

La șobolani și maimuțe, stresul cronic provoacă leziuni medicină comună homlionrevman la bărbați, dar face mai puțin, dacă este deloc, la femei. Având în vedere aceste constatări, polimorfismul BDNF Val66Met poate juca un rol mai important în fundamentele neurobiologice ale depresiei la bărbați decât la femei. În al treilea rând, depresia la nivel simptomatic este caracterizată de ambele simptome ale disperării comportamentale, cum ar fi starea de spirit negativă, lipsa de speranță, agitația și ideea suicidară, precum și o incapacitate de a experimenta plăcerea anhedonia.

Aceste seturi diferite de simptome par a fi legate de două sisteme distincte ale creierului, de sistemul de stres hipocampus-HPA și de sistemele de recompensare a creierului dopaminergic în zona tegmentală ventrală și nucleul accumbens.

În acest context, este relevant faptul că BDNF pare să exercite efecte opuse asupra acestor două sisteme, astfel încât infuzia de BDNF în hipocampus produce efecte antidepresive,și aplicarea BDNF în zona tegmentului ventral și nucleul accumbens duce la efecte de relocare.

boli ale articulațiilor și ale coloanei vertebrale Tratamentul artrozei din Slovenia

Diferențele de gen în exprimarea simptomatică a depresiei și diferențele de gen în implicarea stresului cerebral și a sistemelor de recompensare ar putea explica efectele dependente de gen ale polimorfismului BDNF Val66Met în depresie. În al patrulea rând, deoarece a fost efectuat un număr substanțial de teste, s-ar putea susține că descoperirea specifică de gen medicină comună homlionrevman de fapt o descoperire de eroare de tip I. Prevalența mai scăzută a MDD la asiatici comparativ cu caucazieni în prezența medicină comună homlionrevman mai mari ale aleilor Met la asiatici poate sugera ca alela Met să fie protectivă împotriva MDD la subiecții asiatici.

Cu toate acestea, în analizele specifice etnicității, acest lucru nu a fost observat. Prevalența scăzută a MDD la asiatici ar putea fi medicină comună homlionrevman reprezentată de lipsa de raportare din cauza reticenței culturale de a susține simptomele, simptomele depresive fiind exprimate ca simptome somatice, de o mai mare rezistență, de disponibilitatea unui sprijin mai social în societățile asiatice sau de o toleranță mai mare a simptomelor și boală.

Ambele eșantioane au depresie cu debut tardiv vârsta medie de 68, 4 și, respectiv, 45, 0 ani. Acest efect de vârstă a fost de asemenea observat în meta-analiza de către Chen și colab. Probele cu debut tardiv sau depresie geriatrică diferă etiologic de depresia cu debut la adulți, cu un rol mai mare al factorilor de risc cardiovascular și o implicare mai puternică a hipocampului, care este situsul major al expresiei BDNF. Cu toate acestea, concluziile ferme nu pot fi trase și este necesară o prudență cu privire la un efect de vârstă, cu atât mai mult cu cât un haplotip care conține alela Val BDNF a fost asociat cu MDD cu debut în copilărie în două eșantioane independente utilizând un design controlat de familie.

Această meta-analiză ar trebui privită în contextul punctelor sale forte și limitărilor. O tărie evidentă este că acesta este cel mai mare eșantion studiat într-o meta-analiză până în prezent și că s-au efectuat analize stratificate pentru sex și etnie. Concluziile din această meta-analiză sunt în mod medicină comună homlionrevman limitate de calitatea și cantitatea studiilor de caz-control disponibile privind asocierea polimorfismului BDNF Val66Met și MDD.

În special, rapoartele disponibile au acoperit o gamă largă de vârstă, ceea ce ar putea însemna includerea unor vârste diferite de grupuri de debut. În plus, o defalcare a rezultatelor în funcție de sex s-a dovedit a fi imposibilă într-un subsample de studii.

Practica medical bazat pe evidene Evidene medicale i ierarhia acestora Nivelul organizaional Nivelul tehnologic i financiar Resurse umane

În cele din urmă, MDD se prezintă rar ca o singură tulburare 49, dar informațiile despre prezența condițiilor psihiatrice comorbide la subiecți nu au fost disponibile pentru noi. Astfel, această meta-analiză raportează cu privire la asocierea polimorfismului BDNF Val66Met și MDD fără a lua în considerare efectul posibil al tulburărilor comorbide.

Cu toate acestea, un studiu primar mai mare va fi necesar pentru a confirma sau respinge acest lucru. Studiul nostru oferă indicii pentru cercetări ulterioare, cum ar fi explorarea diferențelor dintre factorii de risc genetici și constelațiile de interacțiune gen-mediu între bărbați și femei și studiul problemelor de gen în MDD.

Alegerea Editorului.

dureri articulare recenzii poate îmbina articulațiile sub presiune